El alendronato 90

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El alendronato sódico es un bisfosfonato que actúa como un inhibidor específico de la resorción ósea osteoclastmediated. Los bisfosfonatos son análogos sintéticos de pirofosfato que se unen a la hidroxiapatita del hueso. La fórmula empírica de alendronato sódico es C 4 H 12 P NNaO 7 2 3 H 2 O y su peso fórmula es 325,12. La fórmula estructural es: El alendronato sódico es una, cristalina, polvo higroscópico blanco. Es soluble en agua, muy poco soluble en alcohol, y prácticamente insoluble en cloroformo. tabletas alendronato sódico para la administración oral contienen 6,53, 13,05, 45,68, 52,21 o 91,37 mg de alendronato trihidrato de la sal monosódica, que es el equivalente molar de 5, 10, 35, 40 y 70 mg, respectivamente, del ácido libre, y la siguiente inactivo ingredientes: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, croscarmelosa de sodio y estearato de magnesio. El alendronato sódico 10 mg tableta también contiene cera de carnauba. Cada botella de la solución oral contiene 91.35 mg de alendronato monosódico trihidrato de la sal, que es el equivalente molar a 70 mg de ácido libre. Cada botella contiene también los siguientes ingredientes inactivos: citrato sódico dihidratado y ácido cítrico anhidro como agentes de tamponamiento, sacarina de sodio, aroma de frambuesa artificial, y agua purificada. Agregado como conservantes son el sodio 0,0225% propilparabeno y butilparabeno sódico 0,0075%. El alendronato sódico está indicado para: 2.1 Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas El alendronato sódico está indicado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas. En las mujeres posmenopáusicas, alendronato sódico aumenta la masa ósea y reduce la incidencia de fracturas, incluidas las de la cadera y la columna (fracturas por compresión vertebral). 2.2 Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas El alendronato sódico está indicado para la prevención de la osteoporosis posmenopáusica. 2.3 Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis El alendronato sódico está indicado para el tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis. 2.4 Tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides El alendronato sódico está indicado para el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres que reciben glucocorticoides en una dosis diaria equivalente a 7,5 mg de prednisona o mayor y que tienen una baja densidad mineral ósea. 2.5 Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget El alendronato sódico está indicado para el tratamiento de la enfermedad ósea en hombres y mujeres de Paget. El tratamiento está indicado en pacientes con enfermedad de Paget del hueso que tienen fosfatasa alcalina al menos dos veces el límite superior de lo normal, o los que son sintomáticos, o aquellos en riesgo de futuras complicaciones de su enfermedad. 2.6 Limitaciones de uso importantes La duración óptima del uso no se ha determinado. La seguridad y eficacia de alendronato para el tratamiento de la osteoporosis se basan en los datos clínicos de cuatro años de duración. Todos los pacientes en tratamiento con bisfosfonatos deben tener la necesidad de volver a evaluar la terapia continuada sobre una base periódica. Los pacientes con bajo riesgo de fractura deben ser considerados para la interrupción del tratamiento después de 3 a 5 años de uso. Los pacientes que interrumpieron el tratamiento deben tener su riesgo de fractura de re-evaluado periódicamente. 3. Dosificación y administración 3.1 Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosis recomendada es: un comprimido de 70 mg una vez por semana o una botella de 70 mg solución oral una vez por semana o un comprimido de 10 mg una vez al día 3.2 Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas La dosis recomendada es: un comprimido de 35 mg una vez por semana o un comprimido de 5 mg una vez al día 3.3 Tratamiento para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis La dosis recomendada es: un comprimido de 70 mg una vez por semana o una botella de 70 mg solución oral una vez por semana o un comprimido de 10 mg una vez al día 3.4 Tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides La dosis recomendada es de un comprimido de 5 mg una vez al día, excepto para las mujeres posmenopáusicas que no reciben estrógenos, para los que la dosis recomendada es de un comprimido de 10 mg una vez al día. 3.5 Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget El régimen de tratamiento recomendado es de 40 mg una vez al día durante seis meses. Re-tratamiento de la enfermedad de Paget Re-tratamiento con alendronato sódico puede ser considerado, después de un período de evaluación post-tratamiento de seis meses en los pacientes que han recaído, en función del aumento de la fosfatasa alcalina en suero, que deben ser medidos periódicamente. Re-tratamiento también puede ser considerado en los que no pudieron normalizar su fosfatasa alcalina sérica. 3.6 Instrucciones para la administración Importantes Instruir a los pacientes para hacer lo siguiente: Tome alendronato al menos una media hora antes de la primera comida, bebida o medicamento del día con solamente agua potable. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden reducir la absorción de alendronato [ver Interacciones con otros medicamentos]. Esperando menos de 30 minutos, o el uso de alendronato con comida, bebidas (excepto agua corriente) u otros medicamentos van a disminuir el efecto del alendronato por la disminución de su absorción en el cuerpo. Tome alendronato a levantarse por la mañana. Para facilitar la llegada al estómago y por lo tanto reducir el potencial de irritación esofágica, un comprimido de alendronato debe tragarse con un vaso lleno de agua (6-8 onzas). Para facilitar el vaciado gástrico solución oral de alendronato debe ser seguido por al menos 2 onzas (un cuarto de taza) de agua. Los pacientes no deben tumbarse durante al menos 30 minutos y hasta después de su primera comida del día. El alendronato no debe tomarse a la hora de acostarse o antes de levantarse por la mañana. El incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar el riesgo de reacciones adversas esofágicas [véase Advertencias y Precauciones]. 3.7 Recomendaciones para el calcio y la vitamina D Complementación Los pacientes deben recibir suplementos de calcio si el aporte dietético es insuficiente [véase Advertencias y Precauciones]. Los pacientes con mayor riesgo de insuficiencia de vitamina D (por ejemplo, mayores de 70 años, unida a residencia de ancianos o enfermos crónicos) pueden necesitar suplementos de vitamina D. Los pacientes con síndromes de mala absorción gastrointestinal pueden requerir dosis más altas de suplementos de vitamina D y la medición de 25-hidroxivitamina D debe ser considerada. Los pacientes tratados con glucocorticoides deben recibir cantidades adecuadas de calcio y vitamina D. 3.8 Instrucciones para la administración de dosis perdidas Si se olvida una dosis semanal de alendronato (tableta o solución oral), instruir a los pacientes a tomar una dosis a la mañana siguiente de recordarlo. No deben tomar dos dosis el mismo día, pero deben volver a tomar una dosis una vez por semana, como estaba previsto en su día elegido. El alendronato está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones: • Anormalidades esofágicas que retrasan el vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia [véase Advertencias y Precauciones] • Incapacidad para pararse o sentarse erguido durante al menos 30 minutos [véase Dosis y Administración; Advertencias y precauciones] • No administrar alendronato de sodio en solución oral para los pacientes con mayor riesgo de aspiración. • La hipocalcemia [ver Advertencias y Precauciones] • Hipersensibilidad a cualquier componente de este producto. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad como urticaria y angioedema [ver Reacciones Adversas] Los estudios en animales han indicado el siguiente modo de acción. A nivel celular, el alendronato muestra localización preferencial a los sitios de la resorción ósea, específicamente en los osteoclastos. Los osteoclastos se adhieren normalmente a la superficie del hueso, pero carecen de la frontera con volantes que es indicativa de la reabsorción activa. El alendronato no interfiere con el reclutamiento de osteoclastos o la unión, pero no inhiben la actividad de los osteoclastos. Los estudios en ratones sobre la localización de alendronato radiactivos [3 H] en el hueso mostró aproximadamente 10 veces mayor absorción en las superficies de los osteoclastos que en las superficies osteoblásticas. Los huesos examinados los 6 y 49 días después de [3H] administración de alendronato en ratas y ratones, respectivamente, mostró que el hueso normal se formó en la parte superior del alendronato, que fue incorporada dentro de la matriz. Si bien incorporado en la matriz ósea, alendronato no es farmacológicamente activo. Por lo tanto, el alendronato debe administrarse de forma continua para suprimir los osteoclastos en las superficies de resorción recién formados. La histomorfometría en mandriles y ratas mostraron que el tratamiento con alendronato reduce el recambio óseo (es decir, el número de sitios en que es remodelado óseo). Además, la formación de hueso excede la resorción ósea en estos sitios de remodelación, lo cual mejora progresivo de la masa ósea. 6. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 6.1 Uso en el Embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios en mujeres embarazadas. El alendronato de sodio debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre como para el feto. Los bisfosfonatos se incorporan en la matriz ósea, de la que son liberados gradualmente durante un período de años. La cantidad de bisfosfonato incorporado en el hueso de adultos, y por lo tanto, la cantidad disponible para la liberación de nuevo en la circulación sistémica, está directamente relacionada con la dosis y la duración del uso de bifosfonatos. No existen datos sobre el riesgo fetal en humanos. Sin embargo, existe un riesgo teórico de daño fetal, predominantemente esquelético, si una mujer se queda embarazada después de completar un curso de tratamiento con bisfosfonatos. El impacto de las variables tales como el tiempo entre la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos para la concepción, el bisfosfonato particular usado, y la vía de administración (intravenosa versus oral) sobre el riesgo no se ha estudiado. Reproducción estudios en ratas mostraron disminución de la supervivencia después de la implantación y la disminución de la ganancia de peso corporal en las crías a dosis normales de menos de la mitad de la dosis clínica recomendada. Sitios de osificación fetal incompleta se incrementaron significativamente en las ratas que comienza en aproximadamente 3 veces la dosis clínica en vertebral (cervical, torácica y lumbar), el cráneo y los huesos sternebral. No se observaron efectos fetales similares cuando las conejas preñadas fueron tratadas con dosis aproximadamente 10 veces la dosis clínica. Tanto el calcio ionizado total y disminuyó en ratas gestantes unas 4 veces la dosis clínica que resulta en retrasos y fracasos de entrega. parto prolongado debido a la hipocalcemia materna se produjo en ratas a dosis tan bajas como una décima parte de la dosis clínica cuando las ratas fueron tratadas desde antes del apareamiento y durante la gestación. Maternotoxicidad (muertes tardías del embarazo) también se produjo en las ratas hembra tratadas en aproximadamente 4 veces la dosis clínica durante períodos variables de tiempo que van desde el tratamiento sólo durante en período de celo al tratamiento sólo durante la primera, intermedia o final de la gestación; estas muertes se reducen, pero no eliminan por la interrupción del tratamiento. Los suplementos de calcio, ya sea en el agua de bebida o por minibomba no pudo mejorar la hipocalcemia o prevenir las muertes maternas y neonatales debido a retrasos en la entrega; la administración de suplementos de calcio por vía intravenosa impidió muertes materno-fetal, pero no. múltiplos de exposición en base al área de superficie, mg / m 2. Se calcularon usando una dosis diaria de 40 mg humana. dosis Animal osciló entre 1 y 15 mg / kg / día en ratas y hasta 40 mg / kg / día en conejos. No se sabe si alendronato se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando alendronato sódico se administra a mujeres lactantes. El alendronato sódico no está indicado para su uso en pacientes pediátricos. La seguridad y eficacia de alendronato sódico se examinaron en un, doble ciego, estudio de dos años aleatorizado controlado con placebo de 139 pacientes pediátricos con edades de 4-18 años, con osteogénesis imperfecta grave (OI). Ciento y nueve pacientes fueron asignados al azar a 5 mg de alendronato de sodio al día (peso 2) y 966 mg / kg (2898 mg / m 2), respectivamente. En los hombres, estos valores fueron ligeramente superiores, 626 y 1280 mg / kg, respectivamente. No hubo mortalidad en perros en dosis orales de hasta 200 mg / kg (4000 mg / m 2). No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato sódico. Hipocalcemia, hipofosfatemia, y los eventos adversos gastrointestinales superiores, tales como malestar estomacal, ardor de estómago, esofagitis, gastritis o úlcera, pueden ser consecuencia de la sobredosis oral. Leche o antiácidos deben administrarse para unirse alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica, vómito no debe inducirse y el paciente debe mantenerse en posición erguida. La diálisis no sería beneficioso. 10.1 Suplementos de calcio / antiácidos La co-administración de alendronato de sodio y calcio, antiácidos o medicamentos orales que contienen cationes multivalentes va a interferir con la absorción de alendronato sódico. Por lo tanto, los pacientes deben esperar por lo menos media hora después de tomar alendronato sódico antes de tomar otros medicamentos orales. En estudios clínicos, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores aumentó en los pacientes que reciben terapia concomitante con dosis diarias de alendronato de sodio superior a 10 mg y productos que contengan aspirina. Drogas 10.3 antiinflamatorios no esteroideos El alendronato sódico puede administrarse a pacientes que toman fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE). En una de 3 años, estudio controlado, clínico (n = 2027) durante el cual la mayoría de los pacientes recibieron AINE concomitantes, la incidencia de eventos adversos gastrointestinales superiores fue similar en los pacientes que tomaban alendronato sódico 5 o 10 mg / día en comparación con los que recibieron placebo . Sin embargo, dado que el uso de AINE se asocia con irritación gastrointestinal, se debe tener precaución durante el uso concomitante con alendronato sódico. En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media de alendronato en mujeres fue del 0,64% para las dosis que van de 5 a 70 mg cuando se administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno normalizado. La biodisponibilidad oral de la tableta de 10 mg en los hombres (0,59%) fue similar a la de las mujeres cuando se administra después de una noche horas rápidos y 2 antes del desayuno. Un estudio que examinó el efecto del momento de una comida en la biodisponibilidad del alendronato se llevó a cabo en 49 mujeres posmenopáusicas. La biodisponibilidad se redujo (en aproximadamente un 40%) cuando 10 mg de alendronato se administró o bien 0,5 o 1 hora antes de un desayuno estandarizado, en comparación con la dosificación de 2 horas antes de comer. En los estudios de tratamiento y prevención de osteoporosis, alendronato fue eficaz cuando se administra por lo menos 30 minutos antes del desayuno. La biodisponibilidad era insignificante si alendronato se administró con o hasta dos horas después de un desayuno normalizado. La administración concomitante de alendronato con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad aproximadamente en un 60%. Los estudios preclínicos (en ratas macho) muestran que el alendronato se distribuye transitoriamente por los tejidos blandos después de 1 mg / kg de la administración intravenosa, pero a continuación se redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta en la orina. El volumen en estado estacionario de distribución medio, a excepción del hueso, es de al menos 28 litros en seres humanos. Las concentraciones de fármaco en el plasma después de dosis orales terapéuticas son demasiado bajos (menos de 5 ng / ml) para la detección analítica. unión de proteínas del plasma humano es aproximadamente del 78%. No hay evidencia de que el alendronato se metaboliza en animales o seres humanos. Después de una dosis única IV de [14 C] alendronato, aproximadamente el 50% de la radiactividad se excretó en la orina dentro de las 72 horas y poca o ninguna radioactividad se recuperó en las heces. Después de una dosis IV única de 10 mg, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71 ml / min (64, 78; 90% intervalo de confianza [IC]), y el aclaramiento sistémico no excedió de 200 ml / min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron en más de un 95% dentro de las 6 horas después de la administración IV. La vida media terminal en humanos se estima superior a 10 años, lo que probablemente refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Basado en lo anterior, se estima que después de 10 años de tratamiento oral con alendronato de sodio (10 mg diarios) la cantidad de alendronato liberado todos los días de esqueleto es de aproximadamente 25% de la absorbida desde el tracto gastrointestinal. Pediatric: La biodisponibilidad oral de alendronato en niños fue similar a la observada en adultos. Género: Biodisponibilidad y la fracción de una dosis intravenosa de alendronato se excreta en la orina fueron similares en hombres y mujeres. Geriátrica: La biodisponibilidad y disposición de alendronato (excreción urinaria) fueron similares en los pacientes ancianos y jóvenes. No es necesario ajustar la dosis de alendronato es necesario. Raza: las diferencias farmacocinéticas debidas a la raza no se han estudiado. Insuficiencia renal: Los estudios preclínicos muestran que, en ratas con insuficiencia renal, cantidades crecientes de drogas están presentes en el plasma, riñón, bazo, y la tibia. En los controles sanos, medicamento que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en la orina. No se encontró evidencia de la saturación de la captación ósea después de 3 semanas de la dosificación con dosis intravenosas acumulativas de 35 mg / kg en ratas macho jóvenes. Aunque no hay información clínica disponible, es probable que, como en animales, la eliminación del alendronato por vía renal se reduce en pacientes con insuficiencia renal. Por lo tanto, una acumulación algo mayor de alendronato en el hueso podría esperarse en pacientes con función renal alterada. No es necesario ajustar la dosis es necesaria para los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina de 35 a 60 ml / min). Insuficiencia hepática: Como no hay evidencia de que el alendronato no se metaboliza o se excreta en la bilis, no se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática. No es necesario ajustar la dosis es necesaria. 12. PRESENTACIÓN / ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN