Atacand plus 32

+

avsett är Atacand Plus para: Behandling av essentiell hypertoni hos vuxna patienter med otillräcklig blodtryckskontroll med eller kandesartancilexetil hydroklortiazid i monoterapi. Kontraindikationer Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i innehåll eller mot sulfonamider Andra. Hydroklortiazid är en sulfonamida. Graviditet i andra tredje trimestern Eller (SE Kontraindikationer och Graviditet). SVaRt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 ml / min / 1,73 m 2 BSA). SVaRt nedsatt leverfunktion och / eller kolestas. Refraktär hypokalemi och hyperkalcemi. Samtidig användning av Atacand Plus och läkemedel som är Innehåller aliskiren kontraindicerad hos patienter med diabetes mellitus eller nedsatt njurfunktion (TFG 60 ml / min / 1,73 m 2) (se Interaktioner och Farmakodynamik). Dosering Rekommenderad dos av Atacand Plus är en tablett en gång dagligen. Dostitrering med komponenterna de Enskilda (kandesartancilexetil och hydroklortiazid) rekommenderas. Då det är kliniskt lämpligt kan en direkt Overgang Desde monoterapi hasta övervägas Atacand Plus. Dostitrering av kandesartancilexetil rekommenderas vid bytes Desde monoterapi med hydroklortiazid. administreras kan Atacand Plus hasta patienter vars blodtryck inte kontrolleras OPTIMALT med med monoterapi kandesartancilexetil Eller Eller hydroklortiazid Atacand Plus i lagre dosificador. Huvuddelen av den blodtryckssänkande EFFEKTEN uppnås vanligtvis Inom 4 veckor behandling efter påbörjad. Ninguno dosjustering behövs hasta äldre patienter. Patienter med reducerad blodvolym Dostitrering av kandesartancilexetil rekommenderas hasta patienter med hipotensión por el riesgo, såsom patienter med möjlig volymförlust (en initialdos av kandesartancilexetil PA 4 mg övervägas kan hasta patienter dessa). Patienter med nedsatt njurfunktion Hos patienter lätt med hasta måttligt njurfunktion nedsatt (kreatininclearance 30-80 ml / min / 1,73 m 2 kroppsyta rekommenderas dostitrering. Atacand Plus kontraindicerat är med patienter hasta njurfunktion sVaRt nedsatt (kreatininclearance 30 ml / min / 1,73 m 2 BSA) (se Kontraindikationer). Patienter med nedsatt leverfunktion Dostitrering av kandesartancilexetil rekommenderas hasta patienter med lätt hasta leverfunktion måttligt nedsatt. Atacand Plus är kontraindicerat hasta patienter med sVaRt nedsatt leverfunktion och / eller kolestas (SE Kontraindikationer). Säkerhet och effekt Atacand Plus para granero Desde födseln hasta ungdomar yngre un joven de 18 år har inte Annu fastställts. Inga finns datos tillgängliga. användning oral. Atacand Plus kan tas med eller Foda utan. Biotillgängligheten för candesartán påverkas inte av Foda. Det finlandeses ingen kliniskt signifikant Interaktion mellan hydroklortiazid och Foda. Varningar försiktighet och Dubbel av blockad renina-angiotensina-aldosterona-systemet (RAAS) Det har visats att samtidig användning av ACE-Hammare, la angiotensina II-Eller receptorblockerare aliskiren Ökar risken för hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt). Dubbel blockad av RAAS genoma kombinerad användning av ACE-Hammare, la angiotensina II-Eller receptorblockerare aliskiren rekommenderas därför inte (SE Interaktioner och Farmakodynamik). Om det anses vara Absolut nödvändigt med dubbel blockad får detta endast utföras bajo övervakning av en especialista och patienten STÅ ska bajo regelbunden, noggrann övervakning njurfunktion av, blodtryck elektrolyter och. ACE-Hammare och angiotensina II-receptorblockerare bör inte användas Samtidigt hos patienter med diabetesnefropati. Liksom med andra Medel som Hammar renina-angiotensina-aldosterona-kan systemet förändringar av njurfunktionen förväntas hos mottagliga patienter som behandlas med Atacand Plus (se Kontraindikationer). Det finlandeses begränsad Klinisk datos rörande användning av Atacand Plus hos patienter som genomgått njurtransplantation. Läkemedel som påverkar renina-angiotensina-aldosteronsystemet, la angiotensina II-inklusive receptorantagonister (ARA-II), kan Hoja de urea i blodet och serumkreatinin hos patienter med njurartärstenos bilaterales eller njurartärstenos hos patienter med en kvarvarande njure. Hos patienter med intravaskulär volym - och / eller natriumförlust kan symtomgivande hipotensión uppkomma, såsom är för andra beskrivet substanser som verkar a través de renina-angiotensina-aldosteronsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Atacand Plus förrän detta tillstånd Har korrigerats. Anestesi och kirurgi Hipotensión kan uppkomma bajo anestesi och kirurgi cercanos patienter som behandlas med ARA-II, PA Grund av av blockad renina-angiotensinsystemet. Me mycket sällsynta caer kan vara blodtrycksfallet så att det kan uttalat motivera användning av intravenosa vätskor och / eller vasopressorer. Tiazider användas ska med försiktighet hasta patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, Eftersom även mindre förändringar av vätske - och elektrolytbalansen kan utlösa leverkoma. Det finlandeses ingen Klinisk erfarenhet av Atacand Plus hasta patienter med leverfunktion nedsatt. mitralisklaffstenos och Aorta - (obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati) Liksom med andra kärldilaterare ska särskild försiktighet iakttas vid behandling av patienter med hemodynamiskt relevante aorta - Eller Eller mitralisklaffstenos obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Patienter med Primär hiperaldosteronismo svarar i Allmänhet inte cercanos antihypertensiva Medel som verkar genoma hämning av renina-angiotensina-aldosteronsystemet. Därför rekommenderas inte användning av Atacand Plus hasta la población Denna. Regelbunden bestämning av serumelektrolyter bör utföras med lämpliga intervall. Tiazider, hydroklortiazid inklusive, kan orsaka vätske - eller elektrolytrubbning (hyperkalcemi, hypokalemi, hiponatremia, hypomagnesemi och hypokloremisk alkalos). Tiaziddiuretika kan Minska utsöndringen av kalcium través urinen och orsaka återkommande och något ökad koncentration av serumkalcium. Markant hyperkalcemi kan vara tecken cercanos hyperparatyreoidism dold. Tiazider Sattas ska ut innan hombre utför probador av bisköldkörtelfunktionen. Hydroklortiazid Ökar dosberoende utsöndringen av kalium i urín, Vilket kan leda hasta hypokalemi. Denna EFFEKT av hydroklortiazid förefaller vara mindre påtaglig vid Kombination med kandesartancilexetil. Risken för hypokalemi kan vara förhöjd hos patienter med levercirros, hos patienter med kraftig diures, hos patienter med ett av otillräckligt oralt Intag elektrolyter och hos patienter som Samtidigt behandlas med kortikosteroider hormon eller adrenokortikotropt (ACTH). Behandling med kandesartancilexetil kan orsaka hyperkalemi, speciellt vid hjärtsvikt och / eller nedsatt njurfunktion. Samtidig av användning Atacand Plus och ACE-Hammare, aliskiren, kaliumsparande diuretika, kaliumsupplement, saltsubstitut eller andra läkemedel som Höjer serumkaliumnivåerna (t. ex. heparinnatrium) leda kan hasta serumkalium av höjningar. Kalium ska monitoreras vid behov. Tiazider Har visat sig Oka urinutsöndringen av magnesio, Vilket kan leda hasta hypomagnesemi. Metabola och endokrina effekter Behandling med ett tiaziddiuretikum kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av antidiabetika, insulina inklusive, kan vara nödvändig. Diabetes mellitus latente kan bli manifiesta vid behandling med tiazider. Hojda kolesterol - och triglyceridnivåer Har associerats med med behandling tiaziddiuretika. Med de dosificador som har Atacand Plus Innehåller endast minimala effekter observerats. Tiaziddiuretika Höjer serumkoncentrationen av urinsyra och kan utlösa gikt hos patienter med benägenhet för detta. Caída av fotosensitivitetsreaktioner Har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika (SE Biverkningar). Ujeres fotosensitivitetsreaktion uppkommer rekommenderas ut det att behandlingen sätts. Om det är att nödvändigt sätta en behandlingen igen, rekommenderas hombre att skyddar de områden som exponeras para Sol eller artificiell UVA-bestrålning. patienter hos vars kärltonus och njurfunktion huvudsakligen beror cercanos renina-angiotensina-aldosteronsystemets aktivitet (t. ex. patienter med svår hjärtsvikt eller underliggande njursjukdom, inklusive njurartärstenos) Har behandling med läkemedel som påverkar detta sistema, inklusive ARA-II, associerats med akut hipotensión, azotemi, oliguri Eller, i sällsynta caer, njursvikt akut. Liksom med alla blodtryckssänkande Medel kan alltför kraftigt blodtrycksfall hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller aterosklerotisk cerebrovaskulär sjukdom leda hasta derrame cerebral hjärtinfarkt Eller. Överkänslighetsreaktioner mot hydroklortiazid kan uppträda hos patienter med eller utan anamnes cercanos alérg eller bronkialastma, los hombres är mer sannolikt hos patienter med sådan anamnes. Exacerbación eller aktivering av systemisk lupus eritematoso sistémico Har rapporterats vid användning av tiaziddiuretika. Den blodtryckssänkande av EFFEKTEN Atacand Plus kan förstärkas av andra blodtryckssänkande Medel. Detta läkemedel Innehåller LAKTOS som hjälpämne och med patienter sällsynta ärftliga tillstånd som galaktosintolerans, el total de glukos-galaktosmalabsorption eller laktasbrist bör inte detta använda läkemedel. Behandling med ARAII bör inte påbörjas bajo graviditet. Om inte fortsatt behandling med ARAII anses Absolut nödvändig, bör patienter som planerar graviditet byta hasta alternativa blodtryckssänkande behandlingar där säkerhetsprofilen är för väl dokumenterad användning bajo graviditet. Vid konstaterad graviditet ska behandling med ARAII avbrytas omedelbart och, om lämpligt, en alternativ behandling Sattas en (SE Kontraindikationer och Graviditet). Interaktioner substanser Bland som har i undersökts kliniska farmakokinetiska studier gratuita Información warfarina, digoxina, orala antikonceptionsmedel (d. v.s. etinylestradiol / levonorgestrel), glibenklamid och nifedipina. Inga farmakokinetiska interaktioner av Klinisk betydelse identifierades i dessa studier. Det kan förväntas att den kaliumminskade EFFEKTEN av hydroklortiazid potentieras av andra läkemedel associerade med kaliumförlust och hypokalemi (t. ex. Andra kaliuretiska diuretika, laxermedel, anfotericina, karbenoxolon, penicilina G-Natrium, salicylsyraderivat, steroider, ACTH). Samtidig användning av Atacand Plus och kaliumsparande diuretika, kaliumsupplement eller saltersättningsmedel eller andra läkemedel som kan Hoja serumkaliumnivåerna (t. ex. heparinnatrium) leda kan hasta ökade cabestro serumkalium av. Övervakning av kaliumnivåerna bör SKE vid behov (SE Varningar och försiktighet). Diuretikainducerad hypokalemi och hypomagnesemi predisponerar para De potentiella kardiotoxiska effekterna av digitalisglykosider och antiarytmika. Regelbunden Kontroll av serumkalium rekommenderas När Atacand Plus administreras tillsammans med Sadana läkemedel och med följande läkemedel som kan inducera torsades de pointes: Antiarytmika klass Ia (t. ex. kinidin, hydrokinidin, disopiramida) Antiarytmika Klass III (t. ex. amiodarona, sotalol, dofetilid, ibutilid) Vissa antipsykotika (t. ex. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, Amisulprida, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperiodol) Övriga (t. ex. bepridil, cisaprida, difemanil, i. v. eritromicina, halofantrina, ketanserina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, i. v. vinkamin) Samtidig administrering av litio och ACE-Eller Hammare hydroklortiazid Har rapporterats ge reversibla höjningar av serumkoncentrationen och av toxiciteten litio. En rapporterats Aven effekt har liknande med ARA-II. Användning av candesartán och med hydroklortiazid Tillsammans rekommenderas litio inte. OM Kombinationen visar sig nödvändig rekommenderas noggrann övervakning av serumlitiumnivåerna. När ARAII administreras Samtidigt med ickesteroida antiinflammatoriska läkemedel (AINE) (d. v.s. selektiva la COX-2-Hammare, acetylsalicylsyra (3 g / dag) och ickeselektiva AINE), kan en minskning av den blodtryckssänkande EFFEKTEN uppstå. Liksom med ACE-kan Hammare samtidig användning av ARAII och AINE leda hasta en förhöjd para el riesgo njurfunktion försämrad, inklusive möjlig akut njursvikt, och en ökning av serumkalium, speciellt hos patienter med en redan tidigare dålig njurfunktion. ges ska Kombinationen med försiktighet, speciellt hasta äldre. Patienterna måste vara tillräckligt hydrerade och hombre bör överväga att övervaka njurfunktionen efter initiering av kombinationsbehandlingen och regelbundet därefter. diuretiska den, natriuretiska och antihypertensiva EFFEKTEN av hydroklortiazid Minskas av AINE. Absorptionen av hydroklortiazid reduceras av kolestipol och kolestyramin. av EFFEKTEN icke-depolariserande skelettmuskel-relaxerande Medel (t. ex. tubokurarin) kan förstärkas av hydroklortiazid. Tiaziddiuretika kan Hoja serumkalciumnivåerna genoma minskad utsöndring. OM kalciumsupplement eller vitamina D-måste ordineras ska serumkalciumnivåerna övervakas och dosen justeras i enlighet med detta. Den hyperglykemiska EFFEKTEN av betablockerare och diazoxid kan förstärkas av tiazider. Antikolinerga Medel (atropina t. ex., biperideno) kan Oka biotillgängligheten för diuretika av tiazidtyp genom att Minska den gastrointestinala motiliteten och magsäckens tömningshastighet. Tiazider kan Oka risken för biverkningar orsakat av amantadina. Tiazider kan Minska den Renala utsöndringen av cytotoxiska läkemedel (t. ex. cyklofosfamid, metotrexat) och deras förstärka effekter myelosuppressiva. La hipotensión postural kan förvärras vid Samtidigt Intag av alkohol, barbiturater eller anestetika. Behandling med ett tiaziddiuretikum kan försämra glukostoleransen. Dosjustering av antidiabetika, insulina inklusive, kan vara nödvändigt. användas metformina ska med p. g.a. försiktighet risken för mjölksyraacidos utlöst av möjlig funktionell njursvikt kopplad hasta hydroklortiazid. Hydroklortiazid kan det Minska arteriella svaret cercanos pressoraminer (t. ex. adrenalina) men inte för att tillräckligt mycket upphäva pressoreffekten. Hydroklortiazid kan Oka risken för akut njurinsufficiens, speciellt vid Höga dosificador av kontrastmedel som Innehåller jod. Samtidig behandling med cyklosporin kan Oka risken för hyperurikemi och giktliknande komplikationer. Samtidig behandling baklofen med, amifostina, tricykliska antidepressiva eller neuroleptika kan leda hasta förstärkning av den blodtrycksänkande EFFEKTEN och kan framkalla hipotensión. Datos Desde kliniska prövningar Har visat att förekomsten av biverkningar som hypotoni, hyperkalemi och nedsatt njurfunktion (inklusive akut njursvikt) AR högre vid dubbel blockad av renina-angiotensina-aldosterona-systemet (RAAS) genoma kombinerad användning av ACE-Hammare, la angiotensina II-receptorblockerare Eller aliskiren jämfört med användning av ett enda läkemedel som påverkar RAAS (SE Kontraindikationer, Varningar och försiktighet och Farmakodynamik). Graviditet La angiotensina II-receptorantagonister (ARA-II): La angiotensina II-antagonister bör inte användas bajo trimestre graviditetens första (SE Varningar och försiktighet). La angiotensina II-antagonister är kontraindicerat bajo graviditetens andra tredje och trimestre (SE Kontraindikationer och Varningar försiktighet och). datos Epidemiologiska rörande para el riesgo fosterskada efter användning av ACE-Hammare bajo graviditetens första trimestre är inte entydiga: es något ökad riesgo kan inte uteslutas. datos Kontrollerade epidemiologiska saknas de la angiotensina II-hombres antagonister likartade risker kan föreligga för denna läkemedelsgrupp. Om inte fortsatt behandling med angiotensina II-antagonister anses nödvändig, bör patienter som planerar graviditet, erhålla alternativ behandling där säkerhetsprofilen är för väl dokumenterad användning bajo graviditet. Vid konstaterad graviditet bör behandling angiotensina II-med antagonister avbrytas direkt och, om lämpligt, bör en alternativ behandling påbörjas. Det är att känt behandling med angiotensina II-antagonister bajo andra tredje och trimestern kan inducera fostertoxicitet humana (nedsatt njurfunktion, oligohidramnios, hämning skallförbening av) och toxicitet neonatal (njursvikt, hipotensión, hyperkalemi). (Säkerhetsuppgifter Se också Prekliniska). OM exponering de la angiotensina II-antagonister förekommit bajo graviditetens Andra trimestre rekommenderas ultraljudskontroll av njurfunktion och skalle. Spädbarn vars mödrar Har använt angiotensina II-antagonister bör observeras noggrant med avseende cercanos hipotensión (SE Kontraindikationer och Varningar försiktighet och). Erfarenheten hydroklortiazidanvändande av bajo graviditet är allt begränsad framför bajo trimestern första. Desde los datos djurstudier är otillräckliga. placentan passerar Hydroklortiazid. Med tanke på den farmakologiska verkningsmekanismen för hydroklortiazid kan det vid användandet bajo andra tredje och den trimestern Stora fetoplacentär perfusionen och orsaka fetala och neonatala effekter såsom ikterus, elektrolytrubbningar och trombocytopeni. Hydroklortiazid ska inte användas vid graviditetsödem, eller graviditetshypertoni havandeskapsförgiftning cercanos Grund av risken för minskad plasmavolym och försämrad placentagenomblödning utan att sjukdomsfrloppet påverkas positivt. Hydroklortiazid ska inte användas vid essentiell hypertoni hos gesta förutom vid sällsynta situationer då Ingen Annan behandling finlandeses att tillgå. Amning La angiotensina II-receptorantagonister (ARA-II): ingen información Eftersom användning angående av Atacand Plus bajo finlandeses amning, rekommenderas inte Atacand Plus utan i Alternativa Stallet är med behandlingar bättre dokumenterad säkerhetsprofil att föredra bajo amning, speciellt vid amning av nyfödda eller granero prematura. utsöndras Hydroklortiazid i bröstmjölk humana i SMA mängder. Tiazider i Höga dosificador som kan orsakar intensiv diures Hamma mjölkproduktionen. Användning av Atacand Plus bajo amning rekommenderas ej. trafik Inga studier av EFFEKTEN cercanos förmågan att framföra fordon och använda maskiner Har utförts. Yrsel eller trötthet kan ibland uppträda bajo behandling med hombre Vilket Atacand Plus bör ta hänsyn hasta vid framförande av fordon eller användning av maskiner. Biverkningar Me kontrollerade kliniska studier med kandesartancilexetil / var hydroklortiazid biverkningarna övergående milda och. Andelen patienter som avslutade behandlingen cercanos Grund av biverkningar, Lika var för kandesartancilexetil / hydroklortiazid (2,3-3,3%) con placebo och för (2,7-4,3%). Me kliniska studier cercanos kandesartancilexetil / var hydroklortiazid biverkningarna begränsade till de som tidigare rapporterats med kandesartancilexetil och / eller hydroklortiazid. Nedanstående tabell visar biverkningarna med kandesartancilexetil Desde kliniska studier och Desde erfarenhet efter marknadsgodkännande. I ES poolad anál datos AV Desde kliniska studier cercanos patienter med hypertoni baserades Definitionen av biverkningarna med kandesartancilexetil på en incidens av biverkningar med kandesartancilexetil som var minst 1% högre An den incidens SAgs som placebo med. De frekvenser som i genomgående används tabellerna i biverkningsavsnittet AR: mycket vanliga (≥1 / 10), vanliga (≥1 / 100, 000 1/10) och inGen frekvens Känd (kan inte beräknas Desde tillgängliga datos). Överdosering hänvisning Med till de farmakologiska egenskaperna kan överdosering av kandesartancilexetil sannolikt huvudsakligen ge symtomgivande yrsel hipotensión och. I de Enskilda fallrapporterna Desde överdoseringar (UPP cercanos hasta 672 mg kandesartancilexetil) återhämtade sig patienten utan komplikationer. Den huvudsakliga EFFEKTEN av av överdosering hydroklortiazid är akut vätske - och elektrolytförlust. Síntoma som yrsel, hipotensión, törst, takykardi, kammararytmier, sedering / nedsatt medvetandenivå och muskelkramper kan också förekomma. Det finlandeses ingen specifik información om behandling av av överdosering Atacand Plus. Följande åtgärder föreslås emellertid i händelse av överdosering. Vid behov ska kräkning framkallas eller ventrikelsköljning övervägas. OM symtomgivande hipotensión skulle uppträda ska symtomatisk behandling och av övervakning livsviktiga funktioner inledas. ska patienten ligga cercanos Rygg med upphöjda Benen. Om detta är inte tillräckligt ska plasmavolymen OKAS genoma de infusión av isoton koksaltlösning. Serumelektrolyter och syrabasbalans ska kontrolleras och vid behov korrigeras. Om de ovannämnda åtgärderna inte är tillräckliga kan sympatomimetika administreras Candesartán kan inte elimineras genoma hemodialys. Det är inte känt i vilken utsträckning hydroklortiazid elimineras genoma hemodialys. Farmakodynamik La angiotensina II är det Primara vasoaktiva hormonet i renina-angiotensina-aldosteronsystemet och spelar en rollo i patofysiologin bakom hypertoni och andra hjärtkärlsjukdomar. Det spelar också en rollo i patogenesen målorganskada bakom organhypertrofi och. De huvudsakliga fysiologiska effekterna av angiotensina II, vasokonstriktion såsom, aldosteronstimulering, reglering av och sal celltillväxt vattenhomeostas och av stimulering, medieras través Typ 1-receptorn (AT 1 - receptorn). Kandesartancilexetil är en profármaco omvandlas som snabbt hasta läkemedlet aktiva det, candesartán, esterhydrolys Genom bajo magtarmkanalen absorptionen Francisco. Candesartán är en ARA-II se une och selektivt hasta que al 1 - receptorer. Bindningen är Stark och dissociationen långsamt Desde receptorn sker. Candesartán agonistaktivitet har ingen. Candesartán påverkar inte ACE eller andra enzymsystem som är vanligen associerade med användning av ACE-Hammare. Eftersom effekt saknas cercanos nedbrytningen av kininer eller cercanos metabolismen av andra substanser, som substans P, det är att osannolikt ARAII skulle vara associerade hosta med. Me kontrollerade kliniska studier där kandesartancilexetil jämfördes med ACE-Hammare var incidensen av hosta lagre hos patienter som Fick kandesartancilexetil. Candesartán ligante inte hasta och andra blockerar inte hormonreceptorer eller som är jonkanaler Kanda att vara betydelsefulla för den regleringen kardiovaskulära. Den antagonistiska EFFEKTEN Pa a 1 - receptorer Leder hasta dosrelaterade höjningar av av plasmanivåerna renina, angiotensina I och angiotensina II och en sänkning av av plasmakoncentrationen aldosterona. Klinisk effekt Säkerhet och Effekterna av kandesartancilexetil 8-16 mg (medeldos 12 mg) en gång dagligen cercanos kardiovaskulär morbiditet och mortalitet utvärderades I ES randomiserad Klinisk studie med 4 937 äldre patienter (i Aldern 70-89 Ar, varav 21% var minst 80 Ar) lätt med hasta måttlig hypertoni som följdes bajo en genomsnittstid av 3,7 Ar (Estudio sobre la cognición y el pronóstico en el anciano). Patienterna erhöll candesartán con placebo eller med tillägg av Annan antihypertensiv behandling vid behov. Blodtrycket reducerades Desde 166/90 hasta 145/80 mmHg i kandesartangruppen och Desde 167/90 hasta 149/82 mmHg i kontrollgruppen. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i det Primara effektmåttet Större kardiovaskulära händelser (kardiovaskulär mortalitet, accidente cerebrovascular och hjärtinfarkt icke icke fatal fatal). Det förekomi 26,7 händelser por 1 000 patientår i kandesartangruppen gentemot 30,0 händelser por 1 000 patientår i kontrollgruppen (riesgo relativ 0,89; IC del 95% 0,75 1,06; p = 0,19). Hydroklortiazid Hammar den aktiva reabsorptionen av Natrium, främst i distala njurtubuli, och befrämjar utsöndring sodio de av, klorid vatten och. Den Renala utsöndringen av kalium och magnesio Ökar cercanos ett dosberoende sätt, Medan kalcium reabsorberas i Större utsträckning. Hydroklortiazid minskar plasmavolymen och den extracellulära vätskan och Sanker hjärtminutvolymen och blodtrycket. Bajo långtidsbehandling bidrar ett minskat perifert Motstand hasta blodtrycket sänkningen av. Stora kliniska studier Har visat att långtidsbehandling med hydroklortiazid minskar risken för kardiovaskulär morbiditet och mortalitet. Candesartán och hydroklortiazid Har Additiva antihypertensiva effekter. Hos hypertensiva patienter ger Atacand Plus en dosberoende och långvarig sänkning av det arteriella blodtrycket utan någon reflexmässig stegring av hjärtfrekvensen. Inga tecken cercanos allvarlig eller kraftig hipotensión Har adoquines efter den initiala dosen, inte Heller reboundeffekt efter utsättande av behandlingen. Den blodtryckssänkande EFFEKTEN intradérmica vanligen Inom 2 timmar efter en engångsdos av kandesartancilexetil. Vid kontinuerlig behandling uppnås merparten av blodtryckssänkningen INOM FYRA veckor och bibehålls bajo långtidsbehandling. Atacand Plus en gång dagligen ger en effektiv och PAPELn blodtryckssänkning menores de 24 años timmar, och skillnaden mellan högsta och lägsta effekt bajo liten dosintervallet är. I ES dubbelblind randomiserad studie sänkte Atacand Plus 16 mg / 12,5 mg en gång dagligen blodtrycket signifikant mer, och kontrollerade blodtrycket för signifikant Fler patienter, An Kombinationen losartán / hydroklortiazid 50 mg / 12,5 mg en gång dagligen. Me dubbelblinda randomiserade studier var incidensen av biverkningar, speciellt hosta, vid lagre behandling med vid än Atacand Plus behandling med kombinationer av ACE-Hammare och hydroklortiazid. Me två kliniska studier (randomiserade, dubbelblinda, parallellgruppsstudier placebokontrollerade) omfattande 275 respektive 1 524 randomiserade patienter gav kandesartancilexetil / hydroklortiazidkombinationerna 32 mg / 12,5 mg och 32 mg / 25 mg blodtryckssänkningar cercanos 22/15 mmHg respektive 21/14 mmHg och var signifikant mer effektiva än motsvarande Komponenter i monoterapi. I ES randomiserad, dubbelblind Klinisk parallellgruppsstudie omfattande 1 975 randomiserade patienter, som inte kunde kontrolleras OPTIMALT med 32 mg kandesartancilexetil en gång dagligen, ledde tillägg av 12,5 mg eller 25 mg hydroklortiazid hasta blodtryckssänkningar ytterligare. Kandesartancilexetil / hydroklortiazidkombinationen 32 mg / 25 mg var signifikant mer effektiv än Kombinationen 32 mg / 12,5 mg, och de övergripande medelvärdena för blodtryckssänkningen var 16/10 mmHg respektive 13/9 mmHg. Kandesartancilexetil / hydroklortiazid är lika effektivt hos patienterna oavsett Alder och kön. inga datos finns för närvarande angående användning av kandesartancilexetil / hydroklortiazid hasta patienter med njursjukdom / nefropati, nedsatt vänsterkammarfunktion / hjärtsvikt eller hjärtinfarkt efter. TVA randomiserade Stora, kontrollerade prövningar (ONTARGET (en curso sólo telmisartán, y en combinación con Ramipril Global final del ensayo)) och VA NEFRONA-D (La nefropatía asuntos de los veteranos en la Diabetes) Har undersökt den kombinerade användningen av en ACE-Hammare och en angiotensina II - receptorblockerare. ONTARGET var en studie som genomfördes cercanos patienter med en anamnes av kardiovaskulär och cerebrovaskulär sjukdom, eller Typ 2-diabetes mellitus åtföljt av evidens för slutorganskada. VA NEFRONA D-var en studie cercanos patienter típ med 2-diabetes mellitus diabetesnefropati och. Dessa studier har inte visat någon signifikant nytta cercanos Renala och / eller kardiovaskulära resultat och mortalitet, medan en ökad de riesgo para hyperkalemi, akut njurskada och / eller hypotoni observerades jämfört med monoterapi. Då deras farmakodynamiska egenskaper liknar varandra är dessa resultat även relevanta för andra ACE-Hammare och angiotensina II-receptorblockerare. ACE-Hammare och angiotensina II-receptorblockerare bör därför inte användas Samtidigt hos patienter med diabetesnefropati. ALTITUD (Trial aliskiren en la diabetes tipo 2 Usando cardiovasculares y renales puntos finales de Enfermedades) var en studie med Syfte att testa nyttan av att lägga hasta aliskiren hasta en standardbehandling med en ACE-Hammare Eller en angiotensina hos II-receptorblockerare patienter med Typ 2-diabetes mellitus och kronisk njursjukdom, kardiovaskulär sjukdom eller Både och. Studien avslutades i det förtid Eftersom fanns en ökad para el riesgo utfall oönskat. Både kardiovaskulär död och accidente cerebrovascular var numerärt vanligare i aliskiren-Gruppen un I placebo gruppen och oönskade händelser och allvarliga oönskade händelser av intresse (hyperkalemi, hypotoni njurdysfunktion och) rapporterades med högre frekvens i aliskiren-Gruppen un I-Gruppen placebo. Farmakokinetik Samtidig administrering av kandesartancilexetil och hydroklortiazid har ingen kliniskt signifikant effekt cercanos farmakokinetiken för någon av substanserna. EFTER omvandlas administrering orales kandesartancilexetil hasta que den aktiva substansen candesartán. Den absoluta biotillgängligheten för candesartán är cirka 40% para En kandesartancilexetil Losning av oral. Den Relativa biotillgängligheten para En tablettformulering av kandesartancilexetil jämfört med sammā orala Losning är cirka 34% mycket med liten variabilitet. Medelvärdet för den maximala koncentrationen i suero (Cmax) uppnås 3-4 timmar efter Intag av tabletten. Kandesartankoncentrationerna i suero Ökar linjärt med det ökande dosificador Inom terapeutiska dosintervallet. Inga könsrelaterade skillnader i farmakokinetiken för candesartán Har observerats. Arean bajo kurvan för serumkoncentration som funktion av tiden (AUC) para candesartán påverkas ej signifikant av Foda. Candesartán se une i Hog graduado hasta plasmaproteiner (Hasta que la mer 99%). Den skenbara distributionsvolymen för candesartán är 0,1 l / kg Hydroklortiazid absorberas snabbt Desde magtarmkanalen med en absolut biotillgänglighet cercanos cirka 70%. Samtidigt Intag av Foda Ökar absorptionen med cirka 15%. Biotillgängligheten kan sjunka hos patienter med hjärtsvikt och uttalat Odem. Plasmaproteinbindningen för hydroklortiazid är cirka 60%. Den skenbara distributionsvolymen är cirka 0,8 l / kg. eliminación och biotransformación Candesartán elimineras huvudsakligen oförändrat través urín och galla och elimineras endast i mindre utsträckning genoma metabolisering i Levern (CYP2C9). Tillgängliga interaktionsstudier tyder inte cercanos någon effekt cercanos CYP3A4 CYP2C9 och. Baserat cercanos in vitro - datos förväntas ingen Interaktion inträffa in vivo med läkemedel vars metabolismo är av beroende cytokrom CYP1A2 P450-isoenzymerna, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 eller CYP3A4. Den Terminal A halveringstiden (t ½) para candesartán är cirka 9 timmar. Det sker ingen ackumulering dosering efter upprepad. Halveringstiden för candesartán förblir oförändrad (9 cirka timmar) efter administrering av kandesartancilexetil i Kombination med hydroklortiazid. Ninguno ytterligare ackumulering av candesartán sker efter upprepade dosificador av Kombinationen jämfört med monoterapi. Total plasmaclearance för candesartán är cirka 0,37 ml / min / kg, med en la depuración renal cercanos cirka 0,19 ml / min / kg. Den Renala eliminationen av candesartán sker Både genoma de filtración glomerular och Aktiv tubulares sekretion. Efter en dos orales av 14 C-Markt kandesartancilexetil utsöndras cirka 26% av dosen i urinen som candesartán och 7% en som inaktiv metabolit, Medan cirka 56% av dosen återfinns i heces som candesartán och 10% metabolit som inaktiv. Hydroklortiazid metaboliseras inte och utsöndras Nästan fullständigt som den oförändrade substansen genoma de filtración glomerular och Aktiv tubulares sekretion. Den Terminal A halveringstiden för hydroklortiazid är cirka 8 timmar. Cirka 70% av en DOS orales elimineras i urinen Inom 48 timmar. Halveringstiden för hydroklortiazid förblir oförändrad (8 cirka timmar) efter administrering av hydroklortiazid i Kombination med kandesartancilexetil. Ninguno ytterligare ackumulering av hydroklortiazid uppträder efter upprepade dosificador av Kombinationen jämfört med monoterapi. Farmakokinetik för speciella grupper Hos äldre personer (más de 65 år) AR C máx och AUC para candesartán förhöjda med cirka 50% respektive 80% jämfört med AGNU personer. Blodtryckssvaret och biverkningsincidensen är atracar jämförbara hos AGNU och äldre patienter efter en dos dada av Atacand Plus (se Dosering). Hos patienter lätt med hasta måttligt nedsatt njurfunktion ökade C máx och AUC para candesartán vid upprepad dosering, med cirka 50% respektive 70%, los hombres den Terminal A halveringstiden förändrades inte, jämfört hos med patienter njurfunktion normales med. Motsvarande förändring hos patienter med sVaRt nedsatt njurfunktion var cirka 50% respektive 110%. uppgifter Prekliniska innehåll